Nombre: René
Alfredo Manríquez Vásquez
Programa:
Doctorado en Ciencias de la Acuicultura.
Profesora patrocinante: Dr. Juan G. Cárcamo.
Titulo tesis: Efecto de la infección del virus de la necrosis
pancreática infecciosa (IPNv) sobre la modulación epigenética de la expresión
de genes del sistema inmune de salmónidos.
Correo:
RESUMEN
El virus de la Necrosis
Pancreática Infecciosa (IPNV) ha sido el segundo agente causal de mortalidades
secundarias en Salmo salar y Oncorhynchus mykiss. Durante las primeras 4 horas
replicación viral, es posible observar RNAm y proteínas virales en células
infectadas. Esta rápida replicación ha sido asociada a la capacidad del virus
de evadir la respuesta antiviral. Se ha descrito que las proteínas virales VP4
y VP5 estarían involucradas en la evasión a la respuesta a interferón,
disminuyendo así la expresión de Mx. Este fino control celular por parte de
IPNV le da amplias ventajas sobre su hospedero. El presente trabajo propuso
esclarecer si la modulación de la respuesta antiviral ejercida por IPNV es a
través de mecanismos epigenéticos. Se analizaron los promotores de los genes de
IFN1, IFN-γ2, IL4, IL-10 y TLR22 de ellos solo IFN-γ2 e IL-10 presentan islas
CpG. La infección con IPNV tiene efectos directo sobre el patrón de metilación
de los promotores de IFN-γ2 e IL-10, los cuales en el caso de IFN-γ2 están
relacionados de manera directa con su expresión transcripcional.
IPNV induce la acetilación de
histona H4 asociada a regiones promotoras de los genes antes mencionados, lo
cual se relaciona directamente con la expresión de IFN1, IL4, IL-10 y TLR22.
Además, mediante análisis
computacionales se predijeron 84 ncRNA en O. mykiss, se demostró que tres de
ellos omyncRNA68, omyncRNA97 y omyncRNA110 aumentan su expresión durante la
infección con IPNV.
La expresión de VP5 en células
RTS-11 es capaz inducir la acetilación de histona H4 asociada a regiones
promotoras de los genes IFN1, IFN-γ2, IL4, IL-10 y TLR-22. Además, VP5 tiene
como efecto el aumento de la expresión de los ncARN omyncRNA68, omyncRNA97 y
omyncRNA110.
CONCLUSIONES
La interacción entre un virus
y el sistema de IFN tiene muchas aristas y se ha demostrado que una respuesta
tardía de la maquinaria antiviral permite la progresión viral (Skjesol et al.
2009). Para generar una ventaja sobre su hospedero, una variedad de mecanismos
han evolucionado en los patógenos virales, seleccionando la capacidad de evadir
la respuesta del sistema IFN. Este trabajo demuestra que varios mecanismos
epigenéticos son modulados durante la infección de IPNV en células RTS-11,
proporcionando información fresca muy importante y entregando también nuevos
blancos de estudio sobre la interacción virus-hospedero.
Se concluye que:
-Las islas CpG descritas en el gen de IFNγ2
cumplen un rol regulatorio sobre la expresión de este gen.
-La infección con IPNV
participa en la modulación de la expresión de las enzimas reguladoras de mecanismos epigenéticos, DNMT, HAT y HDA.
-La expresión de IFNγ2 en
células RTS-11 luego de una infección con IPNV se encuentra modulada por
mecanismo epigenéticos a nivel de metilación del promotor y se sugiere la
participación de la proteína viral VP5 en la expresión de la enzima DNMT.
-Los niveles de acetilación de
las histonas H4, asociadas a los promotores estudiados son modulados en la
infección con IPNV, lo cual se correlaciona con la expresión de los genes de
IFN1, IL-4, IL-10 y TLR-22.
-Tanto el virus IPN como su
proteína VP5 tienen la capacidad de modular la expresión de los ARNs no
codificantes, omyncRNA 68, omyncRNA 97 y omyncRNA 110.
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